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            學術天地
            學會簡介

              廣東省畜牧獸醫學會是由廣東省民政廳批準成立的具有法人資格的全省性社會團體,是廣東省科學技術協會的組成部分,是黨和政府聯系畜牧獸醫科技工作者的橋梁和紐帶,是發展我省畜牧獸醫事業的重要社會力量?,F任理事長是廖明同志。

             
            mRNA疫苗創制成為疫病防控新選擇
            生豬健康養殖離不開豬病的防控,豬病的防控離不開疫苗的使用,而防控技術的不斷改進升級,離不開疫苗的研發與創制。隨著生物技術的不斷探索與發現,新的疫苗技術不斷被開發出來。在第33屆廣東畜牧獸醫科技大會豬病論壇上,來自上海才金醫藥的首席科學家孔義波博士就mRNA疫苗的開發與應用做了題為《動物mRNA生物制品技術平臺及應用展望》專題報告。

            △上海才金資本首席科學家孔義波 


            疫苗的使用歷史由來已久,從第一代的全病原滅活苗、減毒疫苗,到第二代的重組蛋白、亞單位及載體苗,到如今的第三代合成/核酸苗,疫苗技術不斷突破創新。作為第三代疫苗技術的mRNA技術2021年被評為全球十大突破性技術之首,2023年獲得諾貝爾生理學或醫學獎。mRNA技術開發,屬于革命性生物制藥技術,具有研發制備周期短,平臺化技術、應用廣泛,適用于線性化放大,擁有自身佐劑效應,不進入細胞核,安全性好,無需血清等動物源性成分,可同時激活體液免疫和細胞免疫等優勢。mRNA技術可應用領域廣泛,主要包括:1)腫瘤治療領域,如個性化腫瘤疫苗,瘤內注射疫苗,非小細胞肺癌/腸癌,黑色素瘤等;2)傳染病預防領域,特別是病毒性傳染病疫苗,如新冠疫苗,呼吸道合胞體疫苗,流感疫苗和帶狀皰疹疫苗等;3)蛋白替代療法領域,由于mRNA疫苗屬于新興技術,在該領域仍有一些問題有待改善與提高,比如需要更大的劑量,目前靶向器官多為肝臟,靶向其他器官仍具有一定挑戰,遞送系統也有待改善,以提高靶向性和遞送效率,此外,還需要重復給藥等。

            關于mRNA疫苗的開發過程孔義波博士做了介紹,主要包括mRNA序列設計和遞送系統選擇,就mRNA序列而言,需要考慮到抗原表位、結構、多聯、修飾以及交叉保護等,此外對于mRNA的序列優化也很重要,比如非編碼區5’-Cap和Poly(A)序列選擇與堿基修飾、編碼區提高翻譯的效率,優化后不僅增強穩定性,減少副作用,還可以提高表達量。就遞統而言,目前除主流LNP遞送系統外,還有許多在研且遞送效果不錯的其他遞送系統,如LPP遞送系統和Lipoplexes(IND)、Exosome、Polyplexes、Polymeric Micelle等。mRNA疫苗開發中主要涉及到兩個層次的專利,核苷酸修飾專利和遞送專利。目前已經發展出了3類mRNA技術工藝,包括經典mRNA、自復制RNA(RNA particle)和環狀RNA,不同類型工藝平臺成熟度不同,關鍵優缺點也有所不同。

            孔義波博士表示,受益于mRNA技術在人醫上的飛速發展,原料、序列優化、遞送系統和工藝優化都有一定程度進步,原料和生產設備國產化,使得mRNA疫苗生產成本一直在下降,凍干等新劑型的開發使其得到了更好的保存,已經出現了一批不錯的企業。在動物疫苗上已經開始進行探索,對豬流感病毒、豬瘟病毒、豬流行性腹瀉病毒、豬藍耳病病毒等的驗證表明,其安全性良好,也起到了積極的保護作用,未來mRNA動物疫苗的開發將會為動物疫病防控提供新的策略和選擇。

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